สำหรับเกมแรกของรอบ 16 ทีมสุดท้าย อินเตอร์ เปิดบ้านชนะ ปอร์โต้ มาก่อน 1-0 โดย โกเซนส์ ลงสำรองแทน เฟเดริโก้ ดิมาร์โก ในนาที 58โค้ชชาวอังกฤษ ไม่ได้อยู่ในสถานะที่เอื้ออำนวยนักในฤดูกาลนี้ เพราะสภาพทีมต้องประสบปัญหานักเตะบาดเจ็บจำนวนมากแทบตลอดฤดูกาล แถมยังมาโดนทางฟุตบอลลีกอังกฤษ หรือ อีเอฟแอล ลงโทษตัด 6 คะแนนอีก
นาที 32 วินิซิอุส จูเนียร์ แนวรุก เรอัล มาดริด ได้จังหวะกระชากจากซ้ายจนเข้าเขตโทษไปยิงด้วยขวา ทว่า จอร์ดี้ มาซิป นาทวาร เรอัล บายาโดลิด ล้มตัวเซฟเอาไว้ได้
ซาแลร์นิตาน่า ทำสัญญายืมตัว เดีย เมื่อช่วงซัมเมอร์ปีที่แล้ว โดยมีเงื่อนไขซื้อขาดจาก บียาร์เรอัล ในราคา 12 ล้านยูโร และออปชั่นดังกล่าวน่าจะถูกใช้งาน เพื่อซื้อขาดเป็นกรรมสิทธิ์ของตัวเองก่อนขายต่อให้สโมสรพรีเมียร์ลีกจากข้อตกลงใหม่ของ ฮาร์เด้น การันตีเงิน 33 ล้านเหรียญสหรัฐสำหรับฤดูกาล 2022-2023 และมีอ็อปชั่นผู้เล่นในซีซั่น 2023-2024 ซึ่งจะทำให้เขากลายเป็นฟรีเอเจนต์และเจรจาข้อตกลงใหม่อีกครั้ง ส่วน ทัคเกอร์ เซ็นสัญญา 3 ปี มูลค่า 30 ล้านเหรียญสหรัฐ และ เฮาส์ เซ็นสัญญา 2 ปี 8.4 ล้านเหรียญสหรัฐ เป็นข้อตกลงที่จะทำสัญญาสูงสุดภายใต้การขยายสัญญาระดับกลาง
เชพเพิร์ด เพิ่งฟื้นตัวกลับมาจากเอ็นร้อยหวายฉีกขาด ซึ่งทำให้เขาลงเล่นเพียง 7 เกมในซีซั่น 2021 การสูญเสียอดีตดราฟท์รอบ 2 คลาส 2016 กลายเป็นอีกปัญหาของห้องปีกนอกทีมยักษ์น้ำเงิน เนื่องจาก แคดาเรียส โทนี่ย์ ปีกนอกอดีตดราฟท์รอบแรกกำลังจัดการกับปัญหาบาดเจ็บและมีเวลาลงเล่นน้อยในฤดูกาลนี้ ส่วน เคนนี่ กอลลาเดย์ ปีกนอกประสบการณ์มีข่าวว่าอาจถูกเทรดออกจากทีมหลังทำผลงานแย่ไม่คุ้มค่ากับสัญญาก้อนโตยามาล ใช้อินสตาแกรมเพื่อแสดงความยินดีที่ได้ลงประเดิมสนามให้ บาร์เซโลน่า และยังใช้โอกาสนี้ขอบคุณแฟนๆที่ให้การสนับสนุนเขา